La psoriasis pustulosa generalizada (PPG) es una enfermedad crónica, cutánea, rara, autoinflamatoria y grave.1 La vía de la IL-36 desempeña un papel clave en su patogénesis.2
¿QUÉ ES LA VÍA DE LA IL-36?
La vía de la IL-36 está compuesta por un grupo de interleucinas que forman parte de la familia de la IL-1 y que se unen al receptor de la IL-36 (IL-36R). Este grupo se compone de:2
- 3 agonistas: IL-36α, IL-36β, IL-36γ.
- Un antagonista: IL-36RA.
Tanto los agonistas como el antagonista utilizan el mismo receptor: IL-36R, que requiere del reclutamiento de la proteína accesoria del receptor de IL-1 (IL-1RAcP) para iniciar la cascada de señalización.2
Estas proteínas participan en la regulación de la inflamación y la respuesta inmunitaria.3
IMPLICACIÓN DE LA VÍA DE LA IL-36 EN LA PPG
La vía de la IL-36, implicada en la regulación de la inflamación de la piel, desempeña un papel clave en la patogénesis de la PPG.2,3
La activación de la vía de la IL-36 en los queratinocitos conduce a la producción y liberación de citocinas inflamatorias. Estas citocinas inflamatorias atraen a células inmunitarias, como los neutrófilos, al lugar de inflamación, lo que resulta en la formación de pústulas y lesiones cutáneas características de la PPG.2
En la PPG, existen dos tipos de disfunción de la vía de la IL-36: la pérdida de función del antagonista y la sobreexpresión de los agonistas.3,4
Tipos de disfunción de la vía de la IL-36 en PPG
IL-36 Y DIAGNÓSTICO DE LA PPG
La importancia de la activación funcional del IL-36R en la patogénesis de la psoriasis se propuso, por primera vez, al establecerse una asociación entre mutaciones de sentido erróneo en el gen de IL-36RA (IL36RN) y la psoriasis pustulosa.2
La PPG familiar se debe a mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen de IL-36RA (IL36RN). Sin embargo, no todos los pacientes con PPG presentan dicha mutación. De hecho, la mayoría de los casos de PPG son esporádicos, no familiares.4
EL DR. LUIS PUIG NOS HABLA DEL PAPEL DE LA IL-36 Y DEL QUERATINOCITO EN EL DESARROLLO DE LA PPG
La estructura y función aberrantes de IL-36RA conducen a la secreción no regulada de citocinas inflamatorias y a la psoriasis pustulosa generalizada.3
La vía de la IL-36 desempeña un papel clave en la patogénesis de la PPG. Comprender su función y cómo se relaciona con el desarrollo de la enfermedad puede abrir nuevas vías para mejorar la calidad de vida de los pacientes con PPG.
IL: interleucina; IL-1RAcP: proteína accesoria del receptor de IL-1; IL-36R: receptor de la interleucina 36; IL-36RA: antagonista de IL-36R; IL36RN: gen del antagonista de IL-36R; PPG: psoriasis pustulosa generalizada.
REFERENCIAS
- Strober B, et al. Unmet medical needs in the treatment and management of generalized pustular psoriasis flares: evidence from a survey of Corrona registry dermatologists. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(2):529-541.
- Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98(1):5-13.
- Marrakchi S, et al. Interleukin-36–receptor antagonist deficiency and generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2011;365(77):620-628.
- Sugiura K, et al. The majority of generalized pustular psoriasis without psoriasis vulgaris is caused by deficiency of interleukin-36 receptor antagonist. J Invest Dermatol. 2013;133(11):2514-2521.
- Onoufriadis A, et al. Mutations in IL36RN/IL1F5 are associated with the severe episodic inflammatory skin disease known as generalized pustular psoriasis. Am J Hum Genet. 2011;89(3):432-7.
- Bassoy EY, et al. Regulation and function of interleukin-36 cytokines. Immunol Rev. 2018;281(1):169-178.
- Ganesan R, et al. Generation and functional characterization of anti-human and anti-mouse IL-36R antagonist monoclonal antibodies. MAbs. 2017 Oct;9(7):1143-1154.
- Gabay C, et al. Regulation and function of interleukin-36 cytokines in homeostasis and pathological conditions. J Leukoc Biol. 2015;97(4):645-52.
PPG1302.11.2023
Spevigo 450 mg concentrado para solución para perfusión, 2 viales de 7,5 ml, PVP IVA: 20.130,15€. Con receta médica. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud. Medicamento de uso hospitalario.